• 基因研究可能揭示影响心血管疾病发展的监管网

    2019-06-08 14:13:50

    基因研究可能揭示影响心血管疾病发展的监管网络 2013年4月30日 北卡罗来纳大学的研究人员发现,破坏作为调节开关的基因可以打开其他基因,可以防止血管形成和正常发育。 对该基因

      基因研究可能揭示影响心血管疾病发展的监管网络 2013年4月30日 北卡罗来纳大学的研究人员发现,破坏作为调节开关的基因可以打开其他基因,可以防止血管形成和正常发育。 对该基因的进一步研究 - “转录因子”。称为CASZ1 - 可能会发现影响心血管疾病发展的监管网络。许多其他研究已经显示CASZ1突变与高血压之间存在遗传联系。 UNC的研究是在青蛙模型和人体细胞中进行的,将于2013年4月29日发表在“发育细胞”杂志上。 “由于其在广泛的疾病状态以及人类发育中的作用,因此对研究脉管系统产生了很大的兴趣。但是已知很少有转录因子影响脉管系统。找到一个新的是非常独特的,然后能够将其连接到已知的血管发育网络是令人惊讶和鼓舞的,“高级研究作者Frank Conlon博士说,他是UNC医学院遗传学副教授。 在血管发育期间,特化细胞聚结成三维“索”。然后掏空以提供在整个身体内输送血液的路径。该过程涉及分子实体(如生长因子和信号分子)的复杂协调,这些缺陷与癌症,中风和动脉粥样硬化等人类疾病有关。 Conlon长期以来一直有兴趣了解这些不同的分子参与者如何在心血管系统中融合在一起。 2008年,他的实验室发现一种名为CASZ1的基因参与了心肌的发育。在这项研究中,他和他的同事决定寻找其在血管发育中的作用。 研究的主要作者和Conlon实验室的研究生Marta S. Charpentier和Kathleen S. Christine从青蛙胚胎中取出CASZ1,并观察其缺失如何影响脉管系统的发育。没有CASZ1,青蛙未能形成分支和功能性血管。当他们从培养的人类细胞中去除CASZ1基因时,Charpentier和Christine看到了类似的缺陷:细胞由于无法与周围的细胞外基质保持适当的粘连而没有发芽或正确分枝。 相关故事在中国出生的基因编辑双胞胎可能已经改变认知和记忆大麻食物对心血管疾病患者带来风险和副作用研究解决产后期间的种族差异和心血管健康 “如果你取出CASZ1,这些培养的​​人类细胞会通过发送这些丝状伪足或小脚来尝试迁移,但是会发生什么事情就像有人钉在那些生长血管的后端。他们试图移动并且越来越薄,并且像弹性带一样,它变得太多而且只是快速回弹。它似乎引起粘附缺陷,使细胞太粘而不能形成正常血管。康隆说。 CASZ1是一种转录因子,是一种控制其他基因表达时间和位置的主开关。因此,Charpentier和Christine做了一系列实验来探索CASZ1对已知血管网络的影响,涉及其他基因Egfl7和RhoA。当Charpentier和Christine将Egfl7基因添加到她的CASZ1耗尽细胞中时,血管形成的缺陷就消失了,这表明两个基因是相连的。然后他们表明CASZ1直接作用于Egfl7基因,并且这种活性反过来激活RhoA基因,已知RhoA基因是与粘附和迁移相关的细胞行为所必需的。 转录因子本身是如此重要,以至于它们通常被认为是“不可遏制的”。但研究人员表示,进一步研究特定转录因子如何起作用以及它们控制的靶标最终会导致新的候选药物。 “Egfl7是感兴趣的治疗靶标,因为诸如Genentech的公司已经在研究它用于癌症治疗,” Charpentier说。 “弄清楚它是如何被调节的,不仅对于理解它的生物学是重要的,而且对于发现可以触发心血管疾病的创新治疗策略的发展的目标也是重要的。” 资料来源:北卡罗来纳大学医疗保健